Melanomas de origen natural en perros como modelo para vías no UV de melanomas humanos
Marc Gillard 1,2, Edouard Cadieu 1,2, Clotilde De Brito 1,2,
Jérôme Abadie 3, Béatrice Vergier 4, Anne-Sophie Guillory
1,2, Patrick Devauchelle 5, Frédérique Degorce 6,
Laëtitia Lagoutte 1,2, Benoit Hédan 1,2, Marie-Dominique Galibert
1,2, Francis Gallibert 1,2 et Catherine André 1,2
1 CNRS, UMR 6290, Institut de Génétique et Développement de Rennes, Rennes,
France.
2 Université Rennes 1, UEB, IFR140, Faculté de Médecine, Rennes, France.
3 Laboratoire d’Histopathologie Animale, Oniris, Ecole Nationale Vétérinaire,
Nantes, France.
4 Service de Pathologie, CHU Bordeaux and Université Bordeaux Segalen,
France.
5 Centre de Cancérologie Vétérinaire, ENVA, Maisons Alfort, France.
6 Laboratoire d’Anatomie Pathologique Vétérinaire du Sud-Ouest LAPVSO,
Toulouse, France.
Resumen
En los perros son frecuentes los melanomas que se originan de forma espontánea.
Aparecen localizados en las mismas zonas que en los seres humanos, es decir, la
piel, las mucosas, la matriz ungueal y los ojos. Presentan comportamientos variables:
los tumores en zonas orales son más frecuentes y agresivos que en otras zonas anatómicas.
Curiosamente, los melanomas en los perros se asocian a una fuerte predisposición
de la raza y una excesiva presentación en los perros de piel negra. El análisis
epidemiológico de 2.350 perros afectados mostró que los caniches tienen un alto
riesgo de desarrollar un melanoma oral, mientras que schnauzers o pastores de Beauce
desarrollan mayormente un melanoma cutáneo. Se realizaron análisis clínicos e histopatológicos
en una cohorte de 153 casos con un seguimiento de 4 años. La caracterización histopatológica
mostró que la mayoría de los tumores caninos son intradérmicos y homólogos a los
tipos de melanomas morfológicos raros humanos - 'tipo nevocítico' y 'tipo animal'-.
Los datos de secuenciación de cDNA tumorales, obtenidos a partir de 95 perros para
seis genes, relevantes para la clasificación del melanoma humano, detectaron mutaciones
somáticas en el melanoma oral, en los genes ARN y PTEN, en los puntos humanos significativos,
pero no en el gen BRAF. En conjunto, estos resultados apoyan la relevancia del perro
como modelo para la oncología comparativa de los melanomas, especialmente para la
explicación de los no inducidos por vías UV.
Comentario
Este estudio comparativo entre los melanomas del perro y de los humanos es el primer
artículo original sobre este tema, y muestra el interés de la oncología comparativa
para el beneficio mutuo entre Medicina Veterinaria y Humana. En efecto, este estudio
muestra que ciertas razas de perros tienen predisposición a desarrollar ciertos
tipos de melanomas, mientras que otras lo desarrollan muy raramente. Esta constatación
podría hacer que los veterinarios y los propietarios estuviesen más atentos a la
posibilidad de aparición de melanomas en ciertas razas. Asimismo, debería permitir
a los investigadores poner en evidencia alteraciones genéticas específicas a ciertas
razas con predisposición al desarrollo de melanomas. Desde hace varios años, el
CNRS trabaja en un programa de investigación sobre la genética de los melanomas
caninos. Para ello se ha constituido un grupo de trabajo compuesto por veterinarios,
médicos, especialistas en anatomía patológica veterinaria y humana y genetistas.
Este trabajo implica pues al CNRS de Rennes, bajo la dirección de la Dra Catherine
André, en colaboración con el Dr Patrick Devauchelle (MICEN-Vet, Créteil, Francia),
el Dr Jérôme Abadie (Escuela Veterinaria de Nantes, Oniris, Francia), la red veterinaria
francesa de la AFVAC (www.AFVAC.com) y el Biobanco Cani-DNA (http://dog-genetics.genouest.org)
desarrollado en el CNRS de Rennes. A día de hoy, este trabajo ha sido objeto de
una tesis de ciencias en 2011, varias comunicaciones en congresos veterinarios y
de genética humana, y recientemente la publicación del artículo científico del que
incluimos aquí un resumen.
Más allá de los análisis genéticos, el objetivo de estos trabajos es mejorar la
curación de estos melanomas, tanto en el perro como en el hombre. En ambas especies
existen numerosos tipos de melanomas, y los más frecuentes y severos en el perro
son los bucales. Este tipo de melanomas constituyen buenos modelos para los estudios
genéticos y terapéuticos en el perro y en el hombre, en el que los tumores melanóticos
con esta localización son raros y poco documentados en el plano genético. La mayoría
de los melanomas cutáneos en el perro son intradérmicos y aparecen en animales de
color oscuro. Este estudio en el perro permite pues comprender mejor las causas
genéticas de los melanomas no relacionados con la exposición al sol, y potencialmente
desarrollar nuevas terapias que podrán aportar un beneficio mutuo a ambas especies.
Las investigaciones, en curso desde más de 5 años en el laboratorio de Rennes, han
sido financiadas por el CNRS, la región de Bretaña con una beca de tesis, La Liga
contra el Cáncer con una financiación postdoctoral, el INCa (Instituto Nacional
del Cáncer - Francia) con la financiación de dos proyectos de investigación, y la
participación de numerosos veterinarios, criadores y propietarios de perros.
Este número de Pigment Cell and Melanoma Research, publicado en enero de
2014, pone de relieve el interés de los análisis comparativos de los melanomas caninos
y humanos del laboratorio de Rennes (Cadieu y col.), cubiertos por la revista y
por la publicación de una editorial y una “perspectiva” sobre el mismo tema.
El artículo completo está disponible en
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/pcmr.12170/abstract
Gillard et al. 2013-PCMR Cover
© Créditos fotográfico (arriba a izquierda en la parte superior derecha): Dr T. Jouary (1, 3), Dr P. Devauchelle (2), Dr M. Delverdier (4, 10); Pr A. Dupuy (5, 7, 9); Pr F. Fogel (6); Dr A. Muller (8); I. Raymond (11).
El lado oscuro del melanoma humano. El hombre y los perros de Vitruvio, dibujado por Leonardo da Vinci, realzan el poder del modelo de perro para arrojar luz sobre el melanoma humano inducido por la luz no UV. Las imágenes adicionales ilustran la sorprendente similitud entre los lugares anatómicos de humanos y perros: mucosa/oral; cutánea; acral (planta / almohadilla plantar); matriz ungueal; acral (dedos); ojo. La composición de la imagen es de Cadieu et al.
Para participar en este trabajo de investigación con el envío de muestras y/o información:
Contactar con Edouard Cadieu o Clotilde de Brito
Tel +33 2 23 23 45 09 Fax : +33 2 23 23 44 78
Sitio internet “Genética del perro”:
http://dog-genetics.genouest.org